La Mancha is de grootste D.O. van Spanje. Het La Mancha van vroeger maakte enorme hoeveelheden bulkwijn voor de terrasjes in Madrid en de hoofdsteden van de vier provincies die het overlapt: Cuenca, Albacete, Ciudad Real en Toledo.
De D.O. La Mancha strekt zich uit van de D.O. Vinos de Madrid in het noorden tot de D.O. Valdepeñas in het zuiden waar het bijna helemaal omheen ligt. Het gaat hier om een gebied van 178.962 ha dat over vier provincies (zie hierboven) verspreid ligt.
D.O. La Mancha heeft een typisch continentaal klimaat: zeer heet in de zomer met gemiddeld 200 dagen onbewolkte hemel. De winters kunnen zeer koud zijn (de minimum temperatuur was ooit -22ºC, in Albacete). De lucht is meestal zeer helder en droog, hetgeen onweer en hagel als gevolg kan hebben. Gemiddeld valt er 300 tot 400 mm regen per jaar, meestal tijdens de winter, en de gemiddelde temperatuur bedraagt een 14ºC. De zon schijnt ongeveer 3.000 uur.
De bodem in La Mancha is roodbruin zand, dikwijls rijk aan kalksteen, met op sommige plaatsen zelfs kalk.